В 2005 году, всего лишь после шести дней репетиций, Аманда Пит заменила актрису Марису Томей в спектакле This Is How It Goes. 18 марта 2005 года в ограниченном кинопрокате выходит трагикомедия Вуди Аллена «Мелинда и Мелинда» с Пит в главной роли. В том же году Аманда получает главную роль в романтической комедии «Больше чем любовь», где её партнёром стал Эштон Кутчер. Фильм рассказывает об истории двух молодых людей, чья страсть со временем перерастает в дружбу и, позже, в романтические отношения. Фильм имел кассовый успех, но отзывы критиков были неоднозначны. «Лос-Анджелес таймс» писала, что «игру Аманды, её взаимоотношения с Кутчером на экране, можно равно критиковать или одобрять». За роль в этом фильме в 2005 году актриса была номинирована на премию Teen Choice Awards в категории «Лучшая комедийная актриса».

Вместе с Джорджем Клуни Аманда сыграла в триллере «Сириана». Фильм был основан на воспоминаниях агента Центрального разведывательного управления США Роберта Байера, о своём пребывании на Ближнем Востоке. Аманда Пит сыграла роль Джулии Вудман, жены нефтяного брокера Брайна Вудмана, роль которого исполнил Мэтт Деймон. Фильм вышел в прокат в ноябре 2005 года.

В феврале 2006 года Аманда участвует в бродвейской постановке Нейла Симона «Босиком по парку». Позднее она снялась в романтической драме «Гриффин и Феникс: На краю счастья», где сыграла роль неизлечимо больной женщины Сары Феникс. В том же году Аманда прошла кастинг в сериал «Studio 60 on the Sunset Strip» на телеканале NBC. Её партнёрами по съёмочной площадке стали Мэтью Перри, с которым она снималась в фильме «Девять ярдов», и Сара Полсон, с которой работала на съёмках в «Джек и Джилл». Премьера сериала состоялась 18 сентября 2006 года. В 2007 за роль в сериале актриса была номинирована на премию Best Actress — Television Series Drama.

В 2007 году Аманда снялась в романтической комедии «Мой бывший», где сыграла роль женщины-адвоката, находящейся в декретном отпуске. Фильм вышедший на экраны 11 мая 2007 года, провалился в прокате и получил отрицательные отзывы критиков.

В 2008 году Аманда Пит появилась на экране в роли агента ФБР в кинокартине «Секретные материалы. Хочу верить». Следующим её фильмом в этом году стала малобюджетная независимая работа Найджела Коула «Пять долларов в день», в которой Аманда сыграла роль красавицы Мэгги. Фильм открывал Международный кинофестиваль в Торонто 2008 года. Также в картине были задействованы Кристофер Уокен и Шэрон Стоун. В том же году Аманда снялась в криминальной драме «То, что тебя не убивает», которая вышла в ограниченном прокате. Фильм, в целом, получил благоприятные отзывы.

В 2009 году Аманда Пит, вместе с Джоном Кьюсаком и Дэни Гловером, снялась в фильме-катастрофе «2012» режиссёра Роланда Эммериха. Она сыграла Кейт Кёртис, бывшую жену главного героя писателя Джексона. Фильм получил довольно сдержанную оценку критиков, зато в прокате собрал 769 679 473 долларов, что стало самым большим успехом Аманды за всю карьеру. В интервью женскому сайту Femail, она рассказала о своих ощущениях: «Этот фильм словно американские горки. Его просмотр — лучший способ напугать себя, находясь в безопасной обстановке и получить удовольствие от того, что действительно страшно. Да, такой мазохистский способ.».

В 2010 году на экраны вышла комедийная драма «Дайте пожалуйста», где Пит работала вместе с актрисами Кэтрин Кинер и Ребеккой Холл. В фильме Аманда сыграла роль эгоцентричной женщины-косметолога Мэри. Кинокартина была показана в ограниченном прокате, но участвовала во внеконкурсной программе на 60-том Берлинском кинофестивале. Тем не менее, фильм получил несколько отзывов. Критик Этан Альтер (Ethan Alter) из журнала «Film Journal International» высказал мнение, что Аманда сыграла лучшую свою роль за всю кинокарьеру. Пит, вместе с коллегами по фильму, была номинирована на приз за лучший актёрский ансамбль. В 2010 году Аманда появилась в телесериале «Как я встретил вашу маму» в качестве приглашённой звезды.